10月24日，革命药物在第32届国际分子靶点和癌症治疗研讨会(EORTC-NCI-AACR)上介绍了SHP 2抑制剂RMC 4630和MEK抑制剂Corbitinib对RAS信号通路改变(KRASG12x、KRASamp、NF1LOF、BRAF3)患者的最新中期数据。

RAS突变肿瘤的临床试验发现，上游激活受体酪氨酸激酶(RTK)可能导致耐药性，使MEK抑制剂难以显示有效的治疗效果。RMC-4630是SHP 2的一种有效的选择性抑制剂，在第一期临床试验(NCT 03634982)中对RAS突变型NSCLC显示出抗肿瘤活性。

临床前研究表明，RMC-4630和MEK抑制剂在RAS突变癌和肿瘤模型中与神经原蛋白1(NF1LOF)或BRAF 3突变缺失联合作用。正在进行的I b/II期临床试验(RMC-4630-02，NCT 03989115)是一项开放标签剂量增加和剂量扩展研究，旨在评估RMC-4630和Cobitinib在伴有RAS信号通路改变的复发和难治性实体肿瘤(KRASG12x、KRASamp、NF1LOF、BRAF3)中的安全性、耐受性、药代动力学和药代动力学。RMC-4630每周两次(D1，d4或D1，D2)，Cobitinib每天服用(21天，7次)或每周两次(D1，D2)。

截至二零二零年五月十八日，共有三十三名病人接受四个不同剂量组/时间表的治疗。RMC-4630的最高剂量水平为140 mg/周(D1，D2或D1，d4)，最高剂量水平为40 mg/d或60 mg/d(D1，D2)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为腹泻(63.6%)、水肿(33.3%)和血小板减少(24.2%)。3~4级儿童腹泻(9.1%)，血小板减少(6.1%).4例患者(1例2级和1例3级不良反应)连续给药后出现可逆性视力模糊和视网膜病变，停药后逆转。

RMC-4630联合Cobitinib的药代动力学与单药治疗一致，未检测到药物动力学相互作用，在所有剂量水平和方案试验中，暴露在临床前模型的肿瘤消退范围内，在KRASmut结直肠癌中已观察到抗肿瘤活性的初步证据，7例患者中有3例进行了肿瘤缩小，其中1例未证实的PR(肿瘤缩小范围为10%≤30%，治疗时间为1.9-5.1个月)。